Гликопин

О Г Л А В Л Е Н И Е

ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………………………3

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ…………………………………………………………………………5

Название…………………………………………………………………………………………5

Действующее вещество…………………………………………………………………5

Лекарственные формы……………………………………………………………………5

Гарантийный срок годности препарата………………………………………5

Условия хранения……………………………………………………………………………5

Производство………………………………………………………………………………….5

МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ………………………………6

БЕЗОПАСНОСТЬ………………………………………………………………………………7

Острая токсичность…………………………………………………………………………7

Хроническая токсичность………………………………………………………………7

Безвредность…………………………………………………………………………………..7

Нейро- и кардиотоксичность…………………………………………………………7

Действие на кожу и слизистые……………………………………………………7

Эмбриотоксичность и тератогенное действие……………………………7

Мутагенное действие………………………………………………………………………7

ФАРМАКОКИНЕТИКА………………………………………………………………………7

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГЛИКОПИНА…………………………………8

Сельскохозяйственные животные………………………………8

Инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии……………………………………………………………...................................8

Повышение общей резистентности и профилактика поствакцинальных осложнений………………………………………………………………8

Профилактика снижения иммунитета при стрессовых состояниях....................................................................................8

Повышение иммуногенности слабовирулентных вакцин…………8

Молодняк сельскохозяйственных животных………………9

Применение Гликопина у новорожденных животных при желудочно-кишечных заболеваниях………………………………………………………10

Домашняя птица………………………………………………………10

Инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии…………………………………………………………………………………...............10

Кошки…………………………………………………………………….11

Инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии заживление послеоперационных и гнойно-некротических ран…………………………………………………………………………………………………………….11

Повышение общей резистентности и профилактика поствакцинальных осложнений…………………………………………………………….11

Профилактика снижения иммунитета при стрессовых состояниях………………………………………………………………………………………………..11

Собаки……………………………………………………………………12

Инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии заживление послеоперационных и гнойно-некротических ран……………………………………………………………………………………………………………..12

Повышение общей резистентности и профилактика поствакцинальных осложнений…………………………………………………………….12

Профилактика снижения иммунитета при стрессовых состояниях………………………………………………………………………………………………..12

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ…………………………………………………………………12

СОВМЕСТИМОСТЬ…………………………………………………………………………12

РЕКЛАМАЦИИ…………………………………………………………………………………13

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………………………..13

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………………14

ВВЕДЕНИЕ

 

При современном уровне физического химического и биологического загрязнения окружающей среды домашние и с/х животные в не меньшей если не в большей степени чем люди страдают от вторично индуцированного иммунодефицита – разбалансировки нормального функционирования иммунной системы. Это приводит к существенному снижению общей сопротивляемости организма животного к различным заболеваниям вирусной и бактериальной природы. При вторичном иммунодефиците животные с большим трудом переносят любые стрессы начиная от транспортировки смены кормовых рационов стрижек прививок и кончая применением сильных антибиотиков в качестве лекарственных препаратов.

Таблица 1 Классификация иммуномодуляторов по группам происхождения

Происхождение

Наименование

1. Препараты микробного происхождения ------------------------------------
1.1 Фрагменты пептидогликана Гликопин, Ликопид
1.2 Фракции РНК и пептидогликана Рибомунил
1.3 Лизаты бактерий ИРС-19, Имудон, Бронхомунал
1.4 Компаненты клеточной стенки Рузан
1.5 Липополисахариды Пирогенал
2. Препараты эндокринного происхождения  -----------------------------------
2.1. Препараты тимусного происхождения Вилозен, ТП-Сероно, Тактивин,Тималин,
2.2. Препараты костно-мозгового происхождения Миелопид
2.3. Цитокины Молграмостим, Реаферон, Роферон А, Интрон А, Лаферон, Циклоферон, Имукин, Ферон, Интерферон
2.4. Иммуноглобулины Иммуноглобулин донорский, Сандогло-булин
3. Биогенного происхождения Энкад, Спленин, Церулоплазмин
4. Синтетические препараты Тимоген, Ликопид, Имунофан
4.1. Лечебные препараты с выявленным иммуномодулирующими свойствами Левамизол (декарис)
4.2. Аналоги веществ эндогенного происхождения Тимоген, Ликопид, Гликопин
4.3. Собственно синтетические препараты Полудан, Леакадин

Восстановить нормальное функционирование иммунной системы животного можно с помощью специально разработанного препарата «Гликопин». Это – высокоэффективный и безопасный иммуномодулирующий препарат действующим началом которого является синтезированный из природных компонентов глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – универсальный структурный фрагмент оболочки бактериальных клеток Взаимодействующий с иммунной системой животного организма.

ГМДП был открыт в Институте Биоорганической Химии имени М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ИБХ РАН) а ветеринарный препарат Гликопин разработан в ИБХ совместно с Всероссийским научно-исследовательским институтом экспериментальной ветеринарии им. Я.Р.Коваленко (ВИЭВ). Работа по разработке лекарственных препаратов на основе ГМДП удостоена премии Правительства Российской Федерации за 1996 год.

Гликопин разрешен к применению Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ для профилактики и лечения заболеваний бактериальной и вирусной этиологии у сельскохозяйственных животных и домашней птицы и зарегистрирован в Российской Федерации за №№ ПВР-2-3.9/00148/00149/00150 (инъекции таблетки порошок) от 03 июля 2000 г.

Гликопин повышает общую сопротивляемость организма животного к патогенному фактору прежде всего за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). Последние путем фагоцитоза уничтожают патогенные микроорганизмы и в то же время секретируют медиаторы естественного иммунитета – цитокины которые воздействуя на широкий спектр клеток-мишеней вызывают дальнейшее развитие защитной реакции организма.

Уникальной особенностью Гликопина в ряду других иммуномодулирующих препаратов является присущее только ему сочетание высокой иммунологической активности с практически абсолютным отсутствием токсичности и проявления побочных эффектов.

В результате клинических и постклинических испытаний было установлено что Гликопин может применяться для:

-профилактики и лечения заболеваний бактериальной и вирусной этиологии

-повышения общей резистентности беременных самок и получения от них физиологически здорового приплода сокращения периода инволюционных послеродовых и стрессовых состояний у животных при транспортировках и различных обработках

-заживления послеоперационных и гнойно-некротических ран

-повышения иммуногенности слабовирулентных вакцин

Лечение Гликопином не исключает применение антибиотиков и других симптоматических средств особенно у тяжелобольных животных.

Гликопин снижает частоту обострений при хронических заболеваниях повышает эффективность антибактериальных и противовирусных препаратов.

Монотерапия Гликопином показана для животных с повышенной индивидуальной чувствительностью к другим лекарственным препаратам.

Препарат выпускается в форме таблеток порошка и ампул для инъекций что упрощает его применение в амбулаторной практике. Таблетки и порошок слегка сладковатые на вкус хорошо поедаются всеми животными.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Название: Гликопин – глюкозаминилмурамилдипептид.

Действующее вещество: N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-аланил-D изоглутамин (ГМДП)

Лекарственные формы:

Таблетки – белые круглые таблетки без оболочки общей массой 0 1г содержащие 0 001г ГМДП. Препарат по 10 таблеток фасуют в ячейковую упаковку или стеклянные флаконы.

Порошок – лиофилизированный  порошок белого цвета без запаха хорошо растворимый в воде и спирте. Выпускают препарат расфасованным во флаконы вместимостью 10-20 см3 с содержанием ГМДП 15-80 мг.

Инъекционная форма: - флаконы или ампулы с однородной пористой массой белого цвета без запаха хорошо растворимой в воде и спирте с содержанием ГМДП 1-4 мг и флаконы или ампулы с водой для инъекций в качестве растворителя. По 5 флаконов или ампул с действующим веществом и растворителем в одной упаковке.

Гарантийный срок годности препарата – 2 года со дня изготовления.

Условия хранения:  Препарат  хранят  в  заводской  упаковке  с  предосторожностью  (список Б)  в  сухом   прохладном   защищенном  от  света  месте.

Производство:  Производство    ГМДП   включает   три   основных  процесса:   получение   дисахарида    синтез    дипептида   конденсация   в   гликопептид.   Дисахарид   выделяют   из    биомассы   Micrococcus lysodeikticus  путем   лизоцимного    гидролиза   биомассы  и   дальнейшего   фракционирования   гидролизата   на   ионообменных   смолах.    Дипептид  синтезируют    методами    пептидной    химии.  Синтез    гликопептида   осуществляют    путем    прямой    конденсации  незащищенного   дисахарида    с    дипептидом    с    помощью  конденсирующих    агентов    используемых    в    пептидной    химии.   Производство    ГМДП    налажено   ЗАО    «Пептек»    на    базе    Института   биоорганической    химии    им.   М.М.   Шемякина    и   Ю.А.    Овчинникова    Российской    Академии    Наук.

МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

Основой нормализующего действия ГМДП при различных патологиях является его влияние на неспецифическое звено иммунитета в первую очередь на клетки миеломоноцитарного ряда. Воздействие ГМДП на эти клетки приводит к их активации в результате чего усиливается фагоцитоз патогенных микроорганизмов макрофагами и их уничтожение за счет внутриклеточной ферментативной деградации и окислительного метаболизма. Попутно происходит стимуляция секреторной активности макрофагов приводящая к выделению в кровоток белковых медиаторов естественного иммунитета – цитокинов. Последние воздействуя на широкий спектр клеток-мишеней вызывают дальнейшее развитие защитной реакции.

Главными мишенями действия ГМДП в организме являются клетки моноцитарно-макрофагального ряда. В этих клетках ГМДП усиливает: поглощение и переваривание микробов (микробоцидную функцию) образование активных форм кислорода активность лизосомальных ферментов цитотоксичность по отношению к вирусинфицированным клеткам экспресссию DR-антигенов HLA синтез g-интерферона ИЛ-1 ФНО колониестимулирующих факторов (КСФ) и других цитокинов.

Стимуляция ГМДП синтеза ИЛ-1 и ФНО ведет к усилению микробоцидной функции нейтрофилов   моноцитов/макрофагов; стимуляция синтеза g-интерферона – к усилению цитотоксической активности макрофагов NK- клеток и Т-киллеров; стимуляция экспресссии DR-антигенов HLA и синтез ИЛ-1 – к усилению антителообразования; стимуляция КСФ – к усилению лейкопоэза. Таким образом ГМДП стимулирует все формы противоинфекционной защиты организма: фагоцитоз клеточный и гуморальный иммунитет. Кроме того ГМДП стимулирует в печени защитную систему цитохрома Р-450 обладающего способностью разрушать различные токсины и ксенобиотики.

В организме ГМДП вызывает антиинфекционный (антибактериальный противогрибковый противовирусный) противовоспалительный репаративный лейкопоэтический детоксиирующий и гепатопротективный эффекты.

В случае угнетенного кроветворения вызванного химиотерапией или облучением введение ГМДП приводит не только к качественным но и к количественным изменениям с неспецифическом звене иммунитета а именно наблюдается быстрый рост числа нейтрофилов.

Наряду с активацией неспецифической резистентности ГМДП влияет на специфическую иммунную реакцию организма направленную на удаление инфицирующего агента. Подобное действие обуславливается как секрецией уже упоминавшихся медиаторов иммунитета участвующих в специфической иммунной защите так и изменением спектра поверхностных белков макрофагов приводящим к усилению их кооперации с Т-лимфоцитами.

ГМДП – подобные соединения могут рассматриваться как природные активаторы иммунитета приспособленные животными организмами в процессе эволюции для борьбы  с инфекциями.

БЕЗОПАСНОСТЬ

Острая токсичность. При однократном внутрибрюшинном введении Гликопина белым мышам значение LD50 составляет 7000мг/кг.

Хроническая токсичность. При пероральном введении Гликопина в течение 28 дней были установлены следующие дозы не вызывающие каких-либо токсических проявлений: у кроликов – 1 мг/кг в день у крыс – 0 5 мг/кг в день у собак – 2 1 мг/кг в день.

Безвредность. Однократное внутримышечное введение Гликопина поросятам-отъемышам в дозе 20 мг и телятам (20-дневного возраста в дозе 40 мг не вызывало побочных эффектов.

Нейро- и кардиотоксичность. Гликопин при пероральном способе введения в дозах в 50-100 раз превышающих терапевтическую не оказывает токсического влияния на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Действие на кожу и слизистые. Гликопин не обладает местно-раздражающим действием на кожу слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта.

Эмбриотоксичность и тератогенное действие. Гликопин в исследованном диапазоне доз (до 50мг/кг – в 1000 раз превышающие диапазон рекомендуемых для применения доз) не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Мутагенное действие. Гликопин не вызывает хромосомных генных и геномных мутаций.

В соответствии с классификацией токсичности веществ принятой в Российской Федерации препарат Гликопин является практически безвредным.

ФАРМАКОКИНЕТИКА


Изучение  фармакокинетики  Гликопина  было  проведено  на кроликах (в России) крысах и собаках ( в Великобритании)  с  использованием  радиохимически чистого 14С-гликопина  (14С-ГМДП).

Исследование на кроликах показало что данный препарат при внутривенном и пероральном введении метаболизирует и выводится из организма кроликов полностью в течение 120 часов. Интактный 14С-Гликопин циркулировал в кровотоке в течение 8 часов после введения после чего обнаруживались лишь его метаболиты. Экскреция метаболитов из организма осуществляется преимущественно через почки с мочой. Абсолютная биологическая доступность 14С-Гликопина при пероральном введении составляла 76 7%.

При пероральном введении собакам 14С-Гликопин всасывался довольно медленно: максимальная концентрация интактного 14С-Гликопина в плазме крови достигалась через 1 7 часа причем его концентрация была значительно ниже чем количества находящейся в плазме радиоактивности. Радиоактивно-меченные продукты обнаруживались в плазме в течение длительного времени: половина радиоактивной метки исчезала из кровотока за 112 часов. Экскреция метаболитов 14С-Гликопина осуществлялась как с мочой и фекалиями так и в значительной степени с выдыхаемым воздухом. Абсолютная биологическая доступность 14С-Гликопина составляла 6 7%.

В случае перорального введения 14С-Гликопина крысам общие закономерности распределения и выведения 14С-Гликопина сохранялись хотя абсолютная биологическая доступность препарата была выше чем у собак (13%). Среднее время полураспада 14С-Гликопина в кровотоке составляла 4 5 часа.

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГЛИКОПИНА

Сельскохозяйственные животные

 

Инфекционные заболевания вирусной

 и бактериальной этиологии

При лечении инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии животным назначают Гликопин внутримышечно в дозе 0 1-0 15 мг/кг живой массы один раз в сутки с течение 3-5 дней в зависимости от тяжести болезни.

Повышение общей резистентности и профилактика поствакцинальных осложнений

Для повышения общей резистентности беременных самок и их приплода сокращения периода инволюционных послеродовых процессов в матке а также для профилактики поствакцинальных осложнений Гликопин применяют внутримышечно в дозе 0 05-0 08 мг/кг массы животного 1-2 кратно с интервалом 24 часа.

Профилактика снижения иммунитета

при стрессовых состояниях

 

Для профилактики снижения иммунитета при стрессовых состояниях вызываемых транспортировкой взвешивание и различными обработками животным вводят Гликопин внутримышечно в дозе 0 03-0 05 мг/кг живой массы однократно за 1-2 дня до предполагаемых мероприятий.

Повышение иммуногенности слабовирулентных вакцин

Гликопин применяют совместно с вакцинами в дозе 2-4 мг на животное. При этом используют флаконы с содержанием 15 30. 80 мг ГМДП (1 флакон Гликопина на 1 флакон вакцины в зависимости от объема флакона с вакциной). Гликопин добавляется в вакцину непосредственно перед употреблением вакцины.

Молодняк сельскохозяйственных животных

Новорожденный молодняк в отличие от взрослых животных имеет недоразвитую иммунологическую и физиологическую систему защиты от воздействия окружающей микрофлоры. Способность иммунной системы отвечать на антигенную стимуляцию полностью развивается у животных лишь спустя определенное время после рождения. Для защиты молодого организма в период созревания иммунной системы ему передаются материнские антитела (иммуноглобулины) которые создают пассивный (колостральный иммунитет). Основную массу их новорожденные получают с молозивом матери.

При недостатке иммуноглобулинов у животных в ранний постнатальный период создается предрасположенность к желудочно-кишечным и респираторным болезням вызываемым условно-патогенной микрофлорой.

Инфекционные заболевания вызываемые вирусами бактериями и их ассоциациями поражают более 60% молодняка.

Среди патогенных возбудителей в возникновении диареи преимущественную роль играют коронавирусы ротавирусы эшерихия коли сальмонеллы протей. Наиболее часто респираторную патологию молодняка вызывают вирусы инфекционного ринотрахеита парагриппа-3 вирусной диареи – болезни слизистых из бактериальных – пастереллы хламидии и микоплазмы.

Любая патология животного является причиной или следствием иммунологических нарушений которые способствуют переходу основного заболевания в хроническое и его осложнениям.

Для профилактики терапии и борьбы с этими болезнями проводят общие ветеринарно-санитарные и противоэпизоотические мероприятия. Вместе с этим применяют препараты специфической профилактики (гипериммунные сыворотки крови вакцины и т.п.) средства химио- и антибиотикотерапии и профилактики.

В последнее время значительно возрос интерес к иммуностимуляторам как средствам повышения неспецифической и специфической резистентности организма к инфекционным агентам и их токсинам. Быстрота действия некоторых иммуностимуляторов их высокая эффективность позволяют надеятся на перспективность этого направления исследований с целью профилактики инфекционных заболеваний сопровождающихся возникновением иммунодефицитного состояния.

В исследованиях последних лет приводятся данные о хорошем эффекте от применения иммунокорректоров бактериального происхождения (лизатов клеточной стенки бактерий анатоксинов и т.п.). Среди иммунотропных лекарств наиболее перспективными являются препараты мурамилпептидного ряда.

В этом плане особый интерес для ветеринарных врачей представляет отечественный иммуномодулятор Гликопин.

Изучение эффективности Гликопина проводили на 2810 телятах 260 поросятах 85 ягнятах и 15 жеребятах (различные возрастные группы) в экспериментальных и производственных условиях с различной эпизоотической ситуацией по заболеваниям желудочно-кишечного тракта и респираторных органов.

Применение Гликопина у новорожденных животных

при желудочно-кишечных заболеваниях

Показанием для применения Гликопина новорожденному молодняку являются диспепсия гастроэнтерит гепатит колибактериоз сальмонеллез. Развитие желудочно-кишечных заболеваний может быть обусловлено рота- корона-вирусами а также ассоциациями различных микробов и вирусов на фоне развития иммунодефицитного состояния вызванного биологически и иммунологически неполноценным молозивом и понижением функции всасывания пищеварительной системы.

Схема применения. Гликопин (порошок) назначают животным внутрь перорально в  дозе 0 1-0 2 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 6-8дней в зависимости от вида и возраста животного. Порошок предварительно растворяют в воде и переносят в тару для выпаивания.

Рекомендуемые дозы применения Гликопина в виде порошка для выпаивания молодняка сведены в таблицу:

Вид Возраст (дней) Разовая доза: профилактика/лечение, мг

Длительность применения

(1 раз в день), день

Курсовая доза: профилактика/лечение, мг
Телята

1-20

20-60

3,0/6,0

6,0/10,0

6

6

18,0/36,0

36,0/60,0

Жеребята

1-20

20-60

3,0/6,0

6,0/10,0

7

7

21,0/42,0

42,0/70,0

Поросята

1-20

20-60

0,5/1,0

1,0/1,5

8

8

4,0/8,0

8,0/12,0

Ягнята

1-20

20-60

1,0/2,0

2,0/3,0

6

6

6,0/12,0

12,0/18,0

При тяжелом течение заболевания препарат применяют парентерально (инъекционная форма) в дозе 0 1-0 2 мг/кг живой массы один раз в сутки в течение 3-5 дней в зависимости от процесса выздоровления.

Домашняя птица

 

Инфекционные заболевания вирусной

и бактериальной этиологии

 

При лечении инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии молодняку домашней птицы в возрасте 1-20 дне назначают Гликопин в виде кормовой добавки в дозе 0 03 мг/кг живой массы один раз в сутки в течение 5-7 дней в зависимости от тяжести болезни. Для профилактики заболеваний используется такая же схемах применения с суточной дозой 0 015мг/кг живой массы.

Кошки

Инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии заживление послеоперационных

 и гнойно-некротических ран

 

 

При лечении инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии кошкам назначают внутрь Гликопин в дозе 0 10-0 15 мг/кг один раз в сутки в течение 5-7 дней в зависимости от тяжести болезни (кошкам с живым весом до 3 кг – 0 5-1 таблетки в день выше 3 кг – 1-2 таблетки в день).

Повышение общей резистентности и профилактика поствакцинальных осложнений

Для повышения общей резистентности беременных самок и их приплода сокращения периода инволюционных послеродовых осложнений Гликопин применяют внутрь в дозе 0 05-0 08 мг/кг массы животного 1-2 кратно с интервалом 24 часа (кошкам с живым весом до 3 кг – 0 25-0 5 таблетки в день выше 3 кг – 0 5-1 таблетки в день).

Страницы: 1 2